Agen federal AS Leon S. Kennedy menyelinap ke “Republik Slavia Timur” untuk memverifikasi rumor bahwa Senjata Bio-Organik (BOW) digunakan dalam perang saudara di negara itu, di mana AS dan Rusia sedang melakukan persiapan untuk bersama-sama melakukan intervensi. Tepat setelah penyusupannya, pemerintah AS memerintahkannya untuk segera pergi. Bertekad untuk mengungkap kebenaran, Leon mengabaikan perintah tersebut dan memasuki medan perang untuk mengakhiri rantai tragedi yang disebabkan oleh BOW.